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Atomoxetin-Hydrochlorid Biologische Aktivität von Atomoxetin-Hydrochlorid Atomoxetin Hcl (LY 139603; Tomoxetin Hcl) ist ein potenter und selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahme-Inhibitor (Ki-Werte sind 5, 77 und 1451 nM für die Hemmung der Radioliganden für die menschliche NET, SERT und DAT Bindung respectively). IC50-Wert. 5 nM (Ki für den menschlichen NET) Target. NET Atomoxetin zeigt minimale Affinität für eine Reihe von anderen Neurotransmitter-Rezeptoren und Transporter (Ki M). Atomoxetin ist Antidepressivum und ein häufig verwendetes nicht-stimulierende Behandlung für Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Chemical Information Referenzen auf Atomoxetin-Hydrochlorid [1]. McAfee AT, Landon J, Jones M, et al. Eine Kohortenstudie das Risiko von Anfällen in einer pädiatrischen Population mit Atomoxetin oder stimulierende Medikamente behandelt. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 Dez 26 ZIEL: Stimulierende Medikamente zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) verwendet wird, kann mit einem erhöhten Risiko von Krampfanfällen in Verbindung gebracht werden. Atomoxetin ist ein nicht-stimulierende Medikamente zur Behandlung von ADHS zugelassen. Diese retrospektive Kohortenanalyse ausgewertet Risiko von Anfällen bei pädiatrischen Patienten na? Ve zu ADHS Medikamente Therapie, mit der Exposition gegen Atomoxetin relativ Medikamente Stimulans. METHODEN: Unter Mitglieder einer großen US-Gesundheitsplan vom 1.1.2003 bis 2006.12.31, 17.06 Jahre alt, wir Initiatoren von Atomoxetin oder Stimulanzien ohne Anzeichen einer vorherigen Studie Drogenkonsum identifiziert. Wir schufen Studie Kohorten Propensity Score Matching innerhalb von 6-Monats-Kalender Bausteine. Das Ergebnis war ein Anfall Ereignis in der 6-Monats-Follow-up-Periode durch medizinische Aufzeichnungen Überprüfung bestätigt. Relative Risiken (RR) auf den gegenwärtigen Gebrauch jeder Studie Droge für Kovariaten zum Ausgangs angepasst wurden berechnet Poisson Regression. Wir schätzten, Hazard Ratio von Cox Proportional-Hazards-Modelle für den Vergleich von Atomoxetin auf Stimulanzien bezogen auf den anfänglichen Kohorte Zuordnung. ERGEBNISSE: Wir abgestimmt 13 398 Initiatoren von Atomoxetin bis 13 322 Initiatoren von Stimulanzien?. Wir identifizierten 97 Anfalls Ereignisse. Nach der Einstellung wurde der Strom Atomoxetin Therapie mit einem nicht statistisch signifikant 28% geringeres Risiko von Krampfanfällen assoziiert im Vergleich zu aktuellen Stimulans Therapie (RR 0,72; 95% CI 0,37, 1,38). Die bereinigte RR Pfändungen mit Atomoxetin im Vergleich zu Stimulanzien bei der ersten Kohorte Zuordnung basiert betrug 0,90 (95% CI 0,54, 1,49). Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse führen zu keiner Erhöhung des Risikos von Anfalls mit Atomoxetin Therapie unterstützen. Das Risiko der Beschlagnahme war nicht signifikant verschieden zwischen pädiatrischen Patienten Atomoxetin im Vergleich zu den Patienten unter Stimulanzien. [2]. Turner M, Wilding E, Cassidy E, Dommett EJ. Auswirkungen von Atomoxetin auf die Bewegungsaktivität und Impulsivität in der spontan hypertensiven Ratte. Behav Brain Res. 2012 Dez 22; 243C: 28-37. Zusammenfassung Atomoxetin (ATX) ist eine häufig verwendete nicht-stimulierende Behandlung für Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Es handelt sich in erster Linie Noradrenalin Ebenen zu erhöhen; jedoch bei höheren Dosen kann es Dopaminspiegel erhöhen. Bis heute gab es keine Untersuchungen über die Auswirkungen von oral verabreichten ATX in den am häufigsten verwendeten Modell von ADHS, die spontan hypertensiven Ratten (SHR). Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Dosen gedacht zu beschreiben, für Noradrenalin auf Verhaltensmaßnahmen in der SHR selektiv (0,15 mg / kg) und nicht-selektiven (0,3 mg / kg) zu sein. Zunächst untersuchten wir die Auswirkungen von akuten und chronischen ATX auf Bewegungsaktivität einschließlich Sensibilisierung und Kreuzsensibilisierung auf Amphetamin. Zweitens maßen wir Arzneimittelwirkungen auf Impulsivität ein T-Labyrinth Verzögerung Diskontierung Paradigma. Wir fanden keinen Effekt von ATX auf die Bewegungsaktivität und keine Hinweise auf eine Sensibilisierung oder Kreuzsensibilisierung. Darüber hinaus gab es keine Unterschiede in T-maze Leistung bei diesen Dosen keine Auswirkungen auf Impulsivität anzeigt. Das Fehlen von Verhaltenssensibilisierung unterstützt vorherigen Ansprüche von höchster Sicherheit in Bezug auf psychostimulants für die verabreichten Dosen. Es gab auch keine Auswirkungen auf die Impulsivität; Wir empfehlen jedoch, dass durch Stress spezifisch für SHR verwechselt wurde. Implikationen für zukünftige Studien, Verhaltensbeurteilung von SHR und deren Verwendung als Modell von ADHS diskutiert. [3]. Bymaster FP, Kätner JS, Nelson DL et al. Atomoxetin erhöht extrazelluläre Konzentration von Noradrenalin und Dopamin im präfrontalen Kortex von Ratte: ein möglicher Mechanismus für die Wirksamkeit bei Aufmerksamkeitsdefizit - / Hyperaktivitätsstörung. Neuropsychopharmacology. Nov 2002; 27 (5): 699-711. Zusammenfassung Die selektive Noradrenalin (NE) Transporter Inhibitor Atomoxetin (früher Tomoxetine oder LY139603 genannt) wurde Symptome bei Aufmerksamkeitsdefizit - / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) gezeigt zu lindern. Wir untersuchten den Mechanismus der Wirkung von Atomoxetin in ADHD durch die Wechselwirkung von Atomoxetin mit Monoamin-Transporter Auswertung, die Auswirkungen auf die extrazelluläre Konzentration von Monoaminen, und die Expression der neuronalen Aktivität Markers Fos in Hirnregionen. Atomoxetin inhibiert mit humanem NE von Radioliganden zu klonalen Zelllinien transfiziert Bindung, Serotonin (5-HT) und Dopamin (DA) Transporter mit Dissoziationskonstanten (K (i)) Werte von 5, 77 und 1451 nM bzw. zeigen Selektivität für NE Transporter. In Mikrodialyse - Studien erhöhte Atomoxetin extrazelluläre (EX) Ebenen NE präfrontalen Cortex (PFC) 3-fach, aber nicht 5-HT (EX) Ebenen veränderte. Atomoxetin erhöhte auch DA (EX) Konzentrationen in PFC 3-fach, aber nicht DA (EX) in striatum oder Nucleus accumbens verändern. Im Gegensatz dazu ist das Psychostimulans Methylphenidat, die in ADHD Therapie verwendet wird, erhöht NE (EX) und DA (EX) gleichermaßen in PFC, sondern auch DA (EX) im Striatum und Nucleus accumbens auf das gleiche Niveau erhöht. Die Expression des neuronalen Aktivitätsmarker Fos wurde 3,7-fach in PFC von Atomoxetin Verabreichung erhöht, wurde aber im Striatum oder Nucleus accumbens, im Einklang mit der regionalen Verteilung der erhöhten DA (EX) nicht erhöht. Wir vermuten, dass die Atomoxetin-induzierte Zunahme der Katecholamine in PFC, einer Region beteiligt Aufmerksamkeit und Gedächtnis, die therapeutische Wirkung von Atomoxetin bei ADHS vermittelt. Im Gegensatz zu Methylphenidat, erhöhen Atomoxetin DA nicht in accumbens Striatum oder den Kern, was darauf hindeutet, nicht motorisch oder Drogenmissbrauch Verbindlichkeiten haben würde. [4]. Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. Neurotransmitter-Rezeptor und Transporterbindungsprofil von Antidepressiva und deren Metaboliten. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Dec; 283 (3): 1305-1322. Abstrakt Mehrere neue Antidepressiva, die die Serotonin (SERT) und Noradrenalin-Transporter (NET) wurden in die klinische Praxis der letzten Jahre hemmen eingeführt. Dieser Bericht konzentriert sich auf die weitere pharmakologische Charakterisierung von Nefazodon und seine Metaboliten innerhalb der serotonergen und noradrenergen Systeme, im Vergleich zu anderen Antidepressiva. Durch Verwendung von Radioligand-Bindungsassays, maßen wir die Affinität (Ki) von 13 Antidepressiva und 6 Metaboliten für die Ratten - und humanen SERT und NET. Die Ki-Werte für acht der Antidepressiva und drei Metaboliten wurden auch für den Ratten-5-HT1A bestimmt, 5-HT2A und muskarinischen cholinergen Rezeptoren, das Meerschweinchen Histamin 1 - Rezeptor und die menschliche alpha-1- und alpha-2-Rezeptoren. Diese Daten sind nützlich für die Vorhersage von Nebenwirkungsprofile und das Potenzial für die pharmakodynamischen Arzneimittel-Wechselwirkungen von Antidepressiva. Von besonderem Interesse waren die Ergebnisse, dass Paroxetin, besitzt in der Regel gedacht als selektiver Antagonist SERT, mäßig hohe Affinität für das NET und dass Venlafaxin, die als beschrieben wurde, für die NET schwache Affinität besitzt. Wir beobachteten signifikante Korrelationen in SERT (r = 0,965) oder NET (r = 0,983) Affinität zwischen Ratte und Mensch Transporter. Signifikante Korrelationen wurden auch zwischen muscarinischen cholinergen und NET Affinität beobachtet. Es gibt mehrere signifikante Korrelationen zwischen den Affinitäten für 5-HT1A, 5-HT2A, Histamin 1, alpha-1- und alpha-2-Rezeptoren. Diese neuen Befunde nicht allgemein zuvor beschrieben wurde, legen nahe, daß viele der einzelnen Arzneimittel in diesen Experimenten untersucht gewisse strukturelle Merkmal besitzen, die Affinität für verschiedene G-Protein-gekoppelten bestimmt, aber nicht muskarinischen Rezeptoren. Andere Länder & Regionen
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