+
Accolate Zafirlukast ist ein orales Leukotrien-Rezeptor-Antagonist (LTRA) für die Wartung Behandlung von Asthma. Erhältlich als Tablette, er blockiert die Wirkung von Leukotrien C4 auf seine Rezeptoren, wodurch eine Verengung der Atemwege zu reduzieren, den Aufbau von Schleim in der Lunge und eine Entzündung der Atemwege. Zafirlukast wird von Astrazeneca mit dem Accolate Markennamen vertrieben. Accoleit. und Vanticon. Es war das erste LTRA in den USA vertrieben werden und wird heute in über 60 Ländern, darunter Großbritannien, Japan, Italien, Spanien, Kanada, Brasilien und China genehmigt. Zafirlukast in der klinischen Praxis Ergebnisse der Accolate Klinische Erfahrung und Pharmakoepidemiologie-Studie bei Patienten mit Asthma - ACCEPT Aus Journal of Family Practice, 6/1/99 von James P. Kemp HINTERGRUND. Zafirlukast ist ein orales Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten bei der Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Asthma verwendet wird. Um seine Wirkung in einer klinischen Praxis Einstellung zu untersuchen, werteten wir zafirlukast in einer heterogenen Gruppe von Patienten, die Asthma unterschiedlicher Schweregrade hatten und die damit einhergehende Asthma-Medikamente erhielten. METHODEN. Insgesamt 3759 Patienten wurden an 924 Standorten eingeschrieben. Die Patienten erhielten zafirlukast 20 mg zweimal täglich für 4 Wochen. Lungenfunktion wurde zweimal am Tag gemessen, und die allgemeine Asthma-Symptom-Scores, die Anzahl der nächtlichen Erwachens, der Schwere der Morgen Asthma-Symptome, und [[Beta] 2] - Agonisten Verwendung wurden täglich aufgezeichnet. ERGEBNISSE. In der Wirksamkeitsanalyse (3207 auswertbaren Patienten) zeigten alle Parameter statistisch signifikante Verbesserung, die während der letzten 4 Wochen der Studie fortgesetzt. Insgesamt 71% der Patienten, die Lungenfunktion und 72% hatten Asthma-Symptome verbessert hatte verbessert. Eine Verbesserung wurde konsistent, unabhängig von Asthma Schwere Kategorie und unabhängig von Begleit Asthma-Medikamente Kategorie. Mehr als 70% der beiden Ärzte und Patienten indiziert, da klinische Besserung der Lungenmaßnahmen sowie in die Asthma-Symptome war. Häufige Nebenwirkungen berichtet wurden, waren Kopfschmerzen (3,7%), Übelkeit (1,4%), Pharyngitis (1,4%) und Sinusitis (1,1%). FAZIT. Zafirlukast 20 mg zweimal pro Tag ist gut verträglich und verbessert die Lungenfunktion und Asthma-Symptome, unabhängig von der Kategorie Asthma Schwere und unabhängig von Begleit Asthma-Medikamente Kategorie. SCHLÜSSELWÖRTER. Asthma; Rezeptoren, Leukotrien; Atemfunktionstests; Zafirlukast (non-MeSH); Bronchokonstriktion. (J Fam Pract 1999; 48: 425-432) Asthma betrifft derzeit mehr als 14 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. [1] Diese chronische Erkrankung, die durch Atemwegsobstruktion charakterisiert ist, Entzündungen und erhöhte Atemwegsempfindlichkeit auf eine Vielzahl von Reizen. [2] Das erfolgreiche Management von langfristigen Asthma beinhaltet die Anwendung von entzündungshemmenden Medikamenten, um die Symptome zu kontrollieren. Die Entwicklung der Klasse von Asthma-Medikamente wie die antileukotrienes bekannt, eine neue Form der chronischen Therapie für die Behandlung von Asthma zur Verfügung gestellt hat. [3,4] Kontrollierte klinische Studien [5-8] haben, dass antileukotriene gerichtete Therapie demonstriert produziert klinische Vorteile in Asthma-Patienten. Zafirlukast ist ein orales Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von chronischen Patienten mit leichter bis mittelschwerem Asthma angezeigt. Kontrollierte klinische Studien zur Zulassung entwickelt haben gezeigt, dass bis zu 13 Wochen nach der zafirlukast Therapie verbessert die Lungenfunktion Parameter, reduziert den Bedarf an [[Beta] 2] - Agonisten Rettung Medikamente und verbessert die allgemeine Asthma-Symptome, wenn bei Patienten mit mild [7-11] oder schwere [12] Asthma zu moderieren. Ein 13-Wochen-Studie von zafirlukast hat auch gezeigt, eine Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit mäßiger reversible Atemwegsobstruktion. [11] Darüber hinaus vorläufige Ergebnisse einer Open-Label-Erweiterungsstudie [13] haben gezeigt, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Zafirlukast bei Patienten mit leichtem Asthma zu moderieren. Die Mehrzahl der in diesen Studien teilnehmenden Patienten hatten eine leichte oder mittelschwerem Asthma und wurden vom Empfang gleichzeitige Medikamente anders als kurz wirkendes [[Beta] 2] - Agonisten verboten. Zudem haben die meisten der Patienten wurden von Spezialisten in den Bereichen Asthma oder Allergie behandelt. Die Accolate Klinische Erfahrung und Pharmakoepidemiologie Trial (ACCEPT) wurde in den klinischen Studien für die Zulassung von der Studie eingeschlossenen Patienten eine andere Gruppe von Patienten zu bewerten entworfen. Der Zweck von ACCEPT war zafirlukast in einer Population von Asthma-Patienten in einer klinischen Praxis Einstellung zu studieren. Mit einer Einschreibung von 3759 Patienten, darunter 3207 auswertbaren Patienten, diese klinische Praxis Studie stellt die größte Untersuchung von zafirlukast auf dem Laufenden. ZIELE UND STUDIENDESIGN Die primären Ziele der Studie waren auf das Ansprechen des Patienten auf 4 Wochen zafirlukast Therapie bestimmen, pharmakoepidemiologischen prädiktive Faktoren der Reaktion auf zafirlukast, bestimmen Patient und Arzt globale Auswertungen von zafirlukast Therapie und identifizieren Sie alle unerwünschten Ereignisse von zafirlukast bisher nicht beobachtet identifizieren. Die teilnehmenden Forscher wurden nach geografischen Regionen identifiziert; 4 Hausärzte und 1 Spezialisten aus jeder Region wurden zur Teilnahme eingeladen. Die teilnehmenden Forscher durften an jedem Standort zu 5 Patienten einschreiben werden. Insgesamt 3759 Patienten wurden an 924 Standorten in den Vereinigten Staaten und Puerto Rico zwischen Dezember 1996 und Juni 1997 eingeschrieben. Nach einer 3-tägigen Einführungsperiode, während der wurden Baseline-Lungenfunktionswerte erhalten und Beurteilungen Tagebuch Karte durchgeführt wurden, erhielten die Patienten zafirlukast 20 mg zweimal täglich für 4 Wochen. Lungenfunktion wurde zweimal täglich durchgeführt und täglich Tagebuch-Karten wurden verwendet, Asthma-Symptome zu dokumentieren. Die Ermittler untersuchten Patienten mit einer Baseline-Besuch, und wieder bei 2 und 4 Wochen nach der Studie beginnen. An der Basis Besuch, sofern Patienten eine medizinische und Rauchen Geschichte und unterzog sich einer vollständigen körperlichen Untersuchung. Jeder Patient erhielt einen AirWatch Airway-Monitor-System (Enact Health Management Systems, Inc, Mountain View, CA) und wurde in der Verwendung dieses Geräts angewiesen. Der AirWatch Monitor ist ein elektronisches Gerät, das Spirometrie Peak-Flow (PEF) und gezwungen Expirationsvolumens in I Sekunde ([FEV. sub.1]) in Übereinstimmung mit der American Thoracic Society Standards misst. [14] Zur Erzielung Basisdaten, durchgeführt Patienten Lungenfunktionstests mit dem AirWatch Monitor zweimal täglich (morgens vor dem [[Beta] 2] - Agonisten Gebrauch und wieder 12 Stunden später) für 3 Tage nach dem ersten Besuch. Die Patienten aufgezeichnet Gesamt Asthma-Symptome, nächtlichen Erwachens, Morgen Asthma-Symptome, und [[Beta] 2] - Agonisten Einsatz auf täglich Tagebuch-Karten. Asthma-Symptome wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leichte Symptome, die nicht mit Aktivitäten nicht zuwiderläuft, 2 = moderate Symptome, die mit einigen Aktivitäten gestört oder 3 = schwere Symptome, die mit vielen Aktivitäten gestört. Nächtliche Erwachen wurde als ja aufgezeichnet oder nicht, je nachdem ob der Patient aufgrund von Asthma in der vergangenen Nacht geweckt wurde. [[Beta] 2] - Agonisten Verwendung wurde als Anzahl von Zügen pro Tag aufgenommen. Nach der Basisperiode, Zafirlukast 20-mg-Tabletten für jeden Patienten geliefert wurden. Die erste 20-mg-Dosis von zafirlukast wurde am Morgen des 4. Tag der Studie genommen, und die Behandlung mit zafirlukast für 4 Wochen fortgesetzt. Die Teilnehmer der Studie wurden angewiesen, zafirlukast 20 mg zweimal täglich, entweder ich eine Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen, Abstand von 12 Stunden dauern. Alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente für die Behandlung von Asthma wurden erlaubt, solange sie innerhalb von 4 Wochen nach der Screening nicht hatte gestoppt oder gestartet; Modifikation von Dosierungen, Ersetzungen und Ergänzungen jeder Asthma-Medikamente wurden abgeraten. Jeder Patient durchgeführt Lungenfunktionstests der AirWatch Monitor zweimal täglich mit - einmal morgens vor dem [[Beta] 2] - Agonisten Gebrauch und wieder 12 Stunden später. Darüber hinaus verzeichneten die Patienten insgesamt Asthma-Symptom-Scores, nächtlichen Erwachens, morgen Asthma-Symptome, und [[Beta] 2] - Agonisten täglich auf Tagebuch-Karten verwenden. Die Patienten-Compliance, Ansprechen auf die Behandlung und Nebenwirkungen wurden bei den Visiten bewertet Woche 2 und Woche 4. An jedem dieser Besuche, Patienten wurden gefragt, ob sie irgendwelche ungewöhnlichen Symptome hatten (dh andere Symptome als Allergie oder Asthma-Symptome) seit der letzten Besuch. Eine Beschreibung der einzelnen berichtete Ereignis und Schweregrad wurde aufgezeichnet. Die Ermittler erfasst auch ihre Einschätzung der Beziehung jeder auf die Verwendung der Studienmedikation berichtete Ereignis. In der letzten Studie Besuch, beide Ärzte und Patienten beantwortet spezifische Fragen zu allgemeinen Sicherheit, Wirksamkeit und andere Fragen im Zusammenhang mit zafirlukast Therapie. Die Patienten 12 Jahre und älter waren zur Teilnahme an der Studie teilnehmen, wenn sie Symptome von Asthma im Vormonat und waren Kandidaten für die prophylaktische oder chronischen Asthmatherapie hatte. Ein [FEV. sub.1] Wert, der von [[Beta] 2] nach mindestens einer Abstinenz von 4 Stunden zwischen 45% und 85% der vorhergesagten Wert war - Agonisten Einsatz wurde für die Studienteilnahme erforderlich. PEF wurde sowohl vor als auch nach dem [[Beta] 2] - Agonisten Nutzung bewertet. Die Patienten für mindestens 6 Monate Nichtraucher haben musste und Rauchen Geschichte von nicht mehr als 10 Stück-Jahren (dh Packungen pro Tag mal Gesamtzahl der Jahre geraucht). Es gab keine Einschränkungen für die gleichzeitige Asthma-Medikamente, aber therapeutische Behandlungen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn stabil gewesen sein muss. Patienten mit neu diagnostiziertem Asthma waren zur Teilnahme an der Studie teilnehmen, wenn sie die oben genannten Kriterien erfüllt. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie einer chronischen Lungen oder Atemwegs Problem außer Asthma hatten, wenn sie einen akuten Asthmaverschlimmerung bei der Screening hatten oder wenn sie hatten mehr als 10 Tagen nach der Behandlung mit oralen Corticosteroiden in den 4 Wochen vor dem Screening erhalten. Patienten mit bekannter aktiver Leberfunktionsstörungen, diejenigen sind mit Warfarin oder [Beta] - Blocker behandelt, diejenigen, die in einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage teilgenommen hatten, und Frauen, die schwanger sind oder stillen waren ebenfalls nicht zugelassen waren teilzunehmen. Studie Genehmigung wurde durch eine zentralisierte Institutional Review Board (Institutional Review Board, Inc., San Clemente, CA) erhalten; lokale Institutional Review Board Genehmigung erhalten wurde, wenn erforderlich. Alle Patienten bereitgestellt informierte Zustimmung geschrieben. Bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren hatte ein Elternteil oder Erziehungsberechtigten auch die Einverständniserklärung unterschreiben. Die auswertbaren Patientenpopulation wurde als alle Patienten definiert, die (1) mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen Studienmedikation erhalten hat; (2) hatte 3 Tage von Basisdaten und 7 aufeinanderfolgenden Tagen nach Baseline Lungenfunktionsdaten (dh morgens und abends PEF und morgens und abends [FEV. sub.1]) über die AirWatch Airway-Monitoring-System erhalten werden; und (3) eine abgeschlossene Patientenfallbericht Form, inklusive 1 Woche Asthma-Scores. Acht Lungenfunktion und Tagebuch-Karte Maßnahmen auf Wirksamkeit untersucht. Deskriptiver Statistik wurden berechnet und ein gepaarter t-Test wurde an jede der 8 Variablen angewendet, um die Größe und die statistische Signifikanz der Änderungen von der Basislinie bis zum Ende der 4 Wochen der Therapie zu beurteilen. Ein letzter Beobachtungsvortrag verwendete Verfahren wurde für die Analyse komplette Datensätze zu bilden, und wurde Bedeutung definiert als P [weniger als] .05. Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert wurde als Funktion des Verhältnisses zwischen den mittleren Ausgangswerten und den mittleren End-of-Studie Werte abgeleitet. Die Wirksamkeit Analysen wurden auch für Untergruppen durchgeführt basierend auf der Schwere der Erkrankung und berichtet gleichzeitige Asthma-Medikamente Verwendung bei der Einreise. Die Schwere der Erkrankung wurde nach Konsens Asthma Leitlinien bewertet [15] Strom, wenn der Prozess begonnen. Die Kategorien der damit einhergehenden Asthma-Medikamente zu denen Zafirlukast wurde hinzugefügt enthalten: Kurz wirksamen inhalativen [[Beta] 2] - Agonisten, inhalierte [[Beta] 2] lang wirkendes - Agonisten, oral [[Beta] & sub2;] - Agonisten, inhalativen Steroiden, Xanthin und Mastzellstabilisatoren. Die Unterschiede zwischen den Untergruppen wurden unter Verwendung einer Analyse der Kovarianzmodell beurteilt und Signifikanz wurde definiert als P [weniger als] .05. Die Sicherheitsanalyse wurde bei allen teilnehmenden Patienten basiert und Beurteilung von unerwünschten Ereignissen und Asthma enthalten Verschlechterung, definiert als eine 25% ige Reduktion der Lungenfunktion oder einer Zunahme der Asthma mit einer Erhöhung der Dosis einer damit einhergehenden Asthma-Medikamente, oder die Zugabe verbundenen Symptome eines Asthma-Medikamente zu einer Basistherapie des Patienten. Achtzig-drei Prozent (3120) der 3759 eingeschlossenen Patienten die Studie abgeschlossen, aber 85,3% (3207) wurden, die für die Analyse der Wirksamkeit angesehen. Von den 639 (17%) Patienten, die nicht die Studie abgeschlossen haben, wurden 4,9% verloren oder Patienten Entscheidung zu Follow-up (dh entschieden Patienten in der Studie nicht fortsetzen). Gründe für den Rückzug aus der Studie auch unerwünschte Ereignisse (2,3%), Protokollverletzung (1,7%), Verschlimmerung von Asthma (0,6%), gleichzeitige Krankheit (0,5%), Schwangerschaft (0,1%) und aus anderen Gründen (0,3%). Der Grund für den Abbruch war nicht für 6,6% der Patienten berichtet. Patientendaten sowie Ausgangswerte Tabelle 1 fasst die demographischen Informationen für alle teilnehmenden Patienten und die in der Wirksamkeitsanalyse einbezogen. Die meisten waren weiße Frauen, die mittelschwerem Asthma langjähriger Dauer hatte ([größer als] 10 Jahre). Die meisten der Patienten nahmen eine oder mehrere Begleitmedikamente zum Zeitpunkt der Probeeingabe und hatten eine oder mehrere Komorbiditäten. Etwa 40% der Patienten wurden in erster Linie von einer Familie der Praxis Arzt behandelt. Der mittlere Prozentsatz der prognostizierten [FEV. sub.1] betrug 74%. ED bezeichnet Notaufnahme. (*) Einschließlich Native American oder Alaska Native, asiatischen oder Pazifikinsulaner, andere, und Rennen fehlt. ([Dolch]) Beurteilung durch 1991 Konsens Asthma-Richtlinien. [15] ([Double Dolch]) Kategorien nicht gegenseitig aus. WIRKSAMKEIT VON zafirlukast Eine signifikante Verbesserung (P [weniger als] .001) für jede Lungenfunktion Maßnahme innerhalb von 1 Woche beobachtet wurde, die Behandlung mit Zafirlukast von Beginn und die Verbesserung erhöhte sich wöchentlich über die Behandlungsdauer. Nach 4 Wochen bedeuten Morgen PEF und [FEV. sub.1] 10% im Vergleich zu den Ausgangswerten erhöht hatte (Tabelle 2); Abend Werte zeigte etwas weniger, aber ähnliche Verbesserungen. Bis zum Ende der Therapie waren die Lungenfunktion vom Ausgangswert verbesserte sich um mindestens 30 Liter pro Minute in PEF oder von mindestens 15% in [FEV. sub.1] in 63% der Patienten und von mindestens 20 bis 29 Liter pro Minute in PEF oder mindestens 10% vom Ausgangswert in [FEV. sub.1] in 71% der Patienten. SD bezeichnet Standardabweichung; PEF, Peak-Flow; [FEV. sub.1], gezwungen in 1 Sekunde Expirationsvolumens. (*) Signifikanter Unterschied von der Basislinie (P .001) bis Woche 4 für alle Werte. ([Dolch]) gemessen vor 132-Agonisten. ([Doppelkreuz]) Insgesamt Symptome Score pro Woche. ([Abschnitte]) Tage pro Woche. ([Parallel]) Puffs pro Tag. Asthma-Symptome, Nächtliche Awakenings, und [[Beta] 2] - Agonisten Verwenden Wesentliche Abweichungen von der Basislinie (P [weniger als] .001) durch Woche beobachtet wurden 1 und Werte weiterhin wöchentlich zu verbessern mehr als 4 Wochen. Nach 4 Wochen bedeuten Asthma-Symptome um 30%, um 47% Nacht Awakenings Score verbesserte sich hatte, morgens mit Asthma um 39%; Verwendung von [[Beta] 2] - Agonisten hatte um 24% (Tabelle 2) zurückgegangen. Bis zum Ende der Therapie, 52% der Patienten hatten mindestens eine 50% ige Reduktion der Asthmasymptome erzielen, und 72% der Patienten hatten mindestens eine 10% ige Verbesserung in dieser Maßnahme. Subgruppenanalyse für Severity Kategorie Signifikante Änderungen von der Basislinie (P [weniger als] .001) wurden in Lungenfunktionsmessungen und Asthmasymptomen, unabhängig von der Schwere der Kategorie (Tabelle 3) zu sehen. Abbildung 1 zeigt die mittlere prozentuale Veränderung vom Ausgangswert für ausgewählte Lungenmaßnahmen und für die pulmonale Tagebuch Karte Assessments nach Kategorie der Schwere Asthma. [Abbildung 1 Zeichnung nicht dargestellt] Hinweis: Beurteilt von 1991 Konsens Asthma-Leitlinien [15] SD Standardabweichung bezeichnet;. PEF, Peak-Flow; [FEV. sub.1], gezwungen in 1 Sekunde Expirationsvolumens. (*) Signifikanter Unterschied von der Basislinie (P .001) bis Woche 4 für alle Werte. ([Dolch]) Insgesamt Symptome Score pro Woche. ([Doppelkreuz]) Tage pro Woche. ([Abschnitte]) Puffs pro Tag. Am Ende der 4-wöchigen Studie Zeitraum, Veränderungen in der morgens und abends [FEV. sub.1] waren ähnlich in allen drei Kategorien von Asthma Schwere. Veränderungen des Ausgangs morgens und abends PEF war jedoch signifikant höher (P [weniger als] .05) für Patienten mit leichter bis mittelschwerem Asthma als für diejenigen mit schwerem Asthma. Senkt der Asthmasymptome Partituren, nächtlichen Erwachens, und [[Beta] 2] - Agonisten Einsatz waren auch signifikant höher (P [weniger als] .05) für Patienten mit leichter oder mittelschwerem Asthma. Alle anderen Untergruppe Vergleiche anhand von Schwere von Asthma waren ähnlich in Bezug auf die mittlere Veränderung vom Ausgangswert für jeden Wirksamkeitsparameter in Woche 4. Subgruppenanalyse für gleichzeitige Asthma-Medikation Kategorie Deutliche Verbesserung von der Basislinie (P [weniger als] .05) wurde offensichtlich für alle Lungenfunktionsmessungen und Tagebuch-Karte Bewertungen für alle Patienten, unabhängig von Begleit Asthma-Medikamente Kategorie (Tabelle 4). Abbildung 2 zeigt die mittlere prozentuale Veränderung vom Ausgangswert für ausgewählte Lungen Maßnahmen und Tagebuch-Karte Einschätzungen wenn zafirlukast an jede Begleitmedikation Gruppe hinzugefügt wurde. [Bild 2 Darstellung weggelassen worden] Hinweis: SA [[Beta] 2] + Z kurzwirksamen inhalativen bezeichnet [[Beta] 2] - Agonisten oder kein Asthma-Medikamente und zafirlukast; NS + Z, nichtsteroidalen (Mastzellstabilisatoren, oral oder lang wirkenden inhalativen [[Beta].sub2] - Agonisten oder Xanthin mit oder ohne kurzwirksamen inhalativen ([[Beta] 2] - Agonisten) zuzüglich zafirlukast ICS [+ oder -] SA [[Beta] 2] + Z, inhalatives Kortikosteroid mit oder ohne kurzwirksamen inhalativen [[Beta] 2] - Agonisten und zafirlukast;; ICS + NS + Z; inhaliert Kortikosteroid und nichtsteroidalen Plus zafirlukast. SD bezeichnet Standardabweichung; PEF, Peak-Flow; [FEV. sub.1], gezwungen in 1 Sekunde Expirationsvolumens. (*) Signifikanter Unterschied von der Basislinie (P .05) bis Woche 4 für alle Werte. ([Dolch]) Insgesamt Symptome Score pro Woche. ([Doppelkreuz]) Tage pro Woche. ([Abschnitte]) Puffs pro Tag. Nach 4-wöchiger Behandlung waren die Veränderungen in der morgens und abends [FEV. sub.1] und Morgen PEF für alle Begleitmedikation Gruppen ähnlich, aber die Patienten nur [[Beta] 2] - Agonisten oder keine gleichzeitige Asthma-Medikamente mit deutlich mehr Verbesserung als Patienten inhalierten Kortikosteroiden und nichtsteroidalen Medikation zeigte Empfang (P [weniger als] .05). Keine signifikanten Unterschiede in nächtlichen Erwachens oder morgens mit Asthma-Symptomen wurden unter den verschiedenen Begleitmedikation Gruppen gesehen. SICHERHEIT VON zafirlukast Von den 3759 Patienten eingeschrieben, 642 (17,1%) hatten eine oder mehrere unerwünschte Ereignisse, und 271 (7,2%) hatten ein oder mehrere behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse. Vierzig Patienten (1,1%) hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, von denen keine Drogen. Ein Patient - ein 55-jährige Frau, die am Tag Herzstillstand hatte 20 der Studie - starben während der Studie, aber ihr Tod wurde nicht im Zusammenhang mit der Studienmedikation berücksichtigt. Unerwünschte Ereignisse in der Studie Rückzug resultierende traten bei 85 Patienten (2,3%). Neunundsechzig berichteten unerwünschten Ereignisse, einschließlich 4 Ereignisse von Verschlimmerung von Asthma, wurden als schwer eingestuft. Insgesamt 9,3% der Patienten, die für die Wirksamkeit ausgewertet wurden, hatten Asthma verschlechtert. Asthma Exazerbation wurde für 46 Patienten als Nebenwirkung berichtet (1,2%). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Kopfschmerzen (3,7%), Übelkeit (1,4%), Pharyngitis, (1,4%) und Sinusitis (1,1%). Keine klinisch relevanten Unterschiede in Bezug auf unerwünschte Ereignisse wurden zwischen Patienten festgestellt, die inhalativen Kortikosteroiden und diejenigen, wurden unter Verwendung, die nicht waren. Arzt und Patient ALLGEMEINE BEWERTUNG THERAPIE Globale Einschätzungen von beiden Ärzten und Patienten zeigten, dass die Behandlung mit zafirlukast klinischen Nutzen zur Verfügung gestellt. Ärzte wahrgenommen klinischen Verbesserungen in mehr als 72% der Patienten für Lungen Maßnahmen und bei 78% der Patienten. Insgesamt 77% der Ärzte geplant Studienteilnehmer auf die Therapie mit zafirlukast nach Abschluss der Studie, und 80% der Ärzte weiterhin berichtet, dass ihre Teilnahme an der Studie ihren Ansatz zur Asthma-Behandlung verändert. Insgesamt 95% der Patienten das Gefühl, dass sie in der Lage waren, mit dem Dosierungsschema der Studie zu erfüllen, und 78% glaubten, dass sie erfahrene Verbesserung der Asthmasymptome und Lungenfunktion hatte. Außerdem bezeichnet 74% der Patienten, die eine Präferenz für Zafirlukast gegenüber anderen Asthmatherapien. Davon fühlte sich 81% besser auf zafirlukast Therapie, und 70% hatten eine Vorliebe für die orale Medikation. Die Ergebnisse dieser klinischen Praxis Studie zeigen, dass zafirlukast wirksam war erhielt eine heterogene Population von Asthma-Patienten bei der Behandlung, unabhängig von Asthma Schwere Kategorie und Begleitmedikation. Die Patienten signifikante Verbesserungen hatten (P [weniger als] .001) sowohl morgens und abends [FEV. sub.1] und PEF-Werte sowie der allgemeinen Asthma-Symptome, morgen Asthma-Symptome, nächtliche Awakenings, und [[Beta punkten ] 2] - Agonisten Einsatz. Verbesserungen traten bereits am 1. Woche nach Beginn des Drogenkonsums und während der 4-wöchigen Behandlungszeitraum fortgesetzt. Insgesamt 71% der Patienten, die Lungenfunktion und 72% hatten Asthma-Symptome verbessert hatte verbessert. Darüber hinaus sind diese Ergebnisse ähnlich dem Arzt und Patient globale Bewertungen von zafirlukast Therapie, um eine Konsistenz der Antwort sowohl objektive Maßnahmen und subjektiven Einschätzungen anzeigt. Da die Patientenpopulation dieser Studie und die Design-Studie von denen der hoch kontrollierten Studien von zafirlukast unterschied, ist es nicht angebracht, um direkt die Ergebnisse unserer Studie mit denen der früheren Studien von zafirlukast vergleichen. Trotzdem unsere Ergebnisse mit denen früherer Studien völlig konsistent sind, [7-12] bestätigt wird, dass zafirlukast Tag und nächtliche Asthma-Symptome verringert und die Lungenfunktion verbessert. Consensus Asthma-Leitlinien [16] haben empfohlen, eine weitere Studie von antileukotriene Agenten Patienten zu identifizieren, die besonders als Reaktion auf diese Therapien sein kann. Zu diesem Zweck hat die Wirkung von Zafirlukast in verschiedenen Patientengruppen in zwei kombinierten Analysen von 13-Wochen-kontrollierten Studien untersucht worden. [10,12] Tashkin und Kollegen [10] berichtet, dass Zafirlukast in verschiedenen Geschlechts ähnlich wirksam ist, der Rasse, und Altersgruppen und bietet einen Nutzen für Patienten mit leichter oder mittelschwerem persistierendem Asthma. Ferner fanden sie, dass Zafirlukast für Patienten mit moderater Krankheit inkrementell vorteilhaft zu sein scheint. Kemp et al [12] berichtet, dass Steroid-naive Patienten mit schwerem persistierendem Asthma hatten klinisch signifikante Verbesserungen in allen Wirksamkeit Maßnahmen nach der Behandlung mit zafirlukast allein. Unsere Studienpopulation war ausreichend groß Untergruppe nach ihrer Kategorie der Schwere Asthma-Analysen von Patienten und deren Verwendungskategorie gleichzeitige Asthma-Medikamente zu ermöglichen. Diese Analysen zeigten eine konsistente Verbesserung mit zafirlukast Therapie unabhängig davon, ob Patienten hatten eine leichte, mittelschwere oder schwere Asthma, und zwar unabhängig davon, ob sie andere Asthma-Medikamente erhielten, einschließlich inhalativen Kortikosteroiden. So konnten wir keine Untergruppe innerhalb der Kategorien von Asthma Schwere oder die gleichzeitige Asthma-Medikamente zu identifizieren, die nicht profitieren von zafirlukast Therapie gezogen zu haben. Da die aktuellen Richtlinien die Verwendung von zafirlukast als Alternative empfehlen Kortikosteroid-Therapie bei Patienten mit leichtem persistierendem Asthma inhaliert, unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass zafirlukast potentielle Anwendung in einem breiteren Spektrum von Patienten hat als derzeit angezeigt. Placebo-kontrollierten Studien von längerer Dauer als unsere Studie haben ein günstiges Sicherheitsprofil für zafirlukast gezeigt, die von der von Placebo klinisch nicht zu unterscheiden ist. [13.07] Nur wenige schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während dieser Studie aufgetreten, und zafirlukast gut vertragen wurde, bestätigt diese Gesamt Sicherheits Abschluss. Keine neuen oder unerwarteten Nebenwirkungen wurden in dieser breiten Population von Asthma-Patienten gesehen, die gleichzeitig mit Asthma-Medikamente zu verwenden, erlaubt waren. Häufige Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Pharyngitis und Sinusitis trat mit einer ähnlichen oder niedrigeren Frequenz in unserer Studie als in den kontrollierten Studien von Zafirlukast. [7-13] Ein wichtiges Ziel der Asthma-Therapie ist die Prävention von Asthma-Symptome und Asthma-Exazerbationen. [16] Pharmakologische Therapie spielt eine Schlüsselrolle zur Erreichung dieses Ziels, aber Patienten Nichteinhaltung mit der Behandlung Pläne können potenzielle Gewinne zu untergraben, und diese Nichteinhaltung erhebliche Auswirkungen auf die klinische haben Ergebnis. In einem 3-Monats-pädiatrische Studie der Einhaltung bei Asthma, Kinder, die Exazerbationen erlitten hatte eine mittlere Therapietreue Rate von 13,8%. [17] Die Anstrengungen zur Verbesserung der Compliance durch die Erkenntnis kompliziert, dass viele Patienten. Nicht richtig Inhalationstechnik verwenden [ 18] Als ein Ergebnis wird die gesamte Dosis des Medikaments nicht zugestellt werden kann, und die Patienten optimalen Nutzen aus der Therapie nicht ableiten [19] Siebzig Prozent der Patienten in unserer Studie an, dass sie zu anderen Zafirlukast Asthma-Therapien bevorzugt. 70% davon, artikuliert eine Vorliebe für die orale statt inhalativen Medikamenten. Da 95% der Patienten das Gefühl, dass sie in der Lage mit dem Dosierungsschema zu entsprechen, könnte Zafirlukast eine wichtige Form der Behandlung, insbesondere bei Patienten, die weniger sind als vollständig kompatibel mit Inhalationstherapie. Diese hohe Übereinstimmung mit zafirlukast wurden in einer klinischen Studie mit einer elektronischen Überwachungseinrichtung bestätigt genau die Patienten-Compliance zu bewerten. Die mittlere numerische Einhaltung betrug 80% für die Patienten, die diese Studie abgeschlossen. [20] Während die Stärken dieser Studie auf seine große und vielfältige Probengröße und Konsistenz der Ergebnisse über objektive und subjektive Maßnahmen beziehen, gibt es Einschränkungen, die berücksichtigt werden müssen, wenn der Interpretation der Ergebnisse. Erstens: Obwohl wir eine breite Patientenpopulation, eine Dominanz der weißen Frauen zu rekrutieren versucht wurde, in die Studie aufgenommen. Zweitens fehlte die Studie eine Kontrollgruppe, mit der die Ergebnisse für zafirlukast zu vergleichen. Drittens haben die fehlende Verblindung könnten die subjektive Endpunkte, wie der Arzt und Patient globale Einschätzungen sowie die Erfassung und Meldung von unerwünschten Ereignissen betroffen. Viertens war die Dauer unserer Studie kürzer als die der kontrollierten Studien für die Registrierung durchgeführt, aber die Ergebnisse, die wir erhalten sollten reflektieren genau das Ausmaß der Reaktion auf Zafirlukast bei Patienten mit Asthma in einer klinischen Praxis Einstellung behandelt werden. Schließlich, weil die Studie im Jahr 1996 begann, wurde die Schwere der Erkrankung nach 1991 Konsens Asthma Leitlinien bewertet und nicht den aktuellen Richtlinien. Da jedoch die gegenwärtigen Richtlinien in erster Linie die Kategorisierung von Patienten mit leichtem Asthma beeinflussen; der Prozentsatz der Patienten in unserer Studie mit mittelschweren oder schweren Asthma wäre unter dem jetzigen ähnlich sein, auch wenn sie nach aktuellen Richtlinien eingestuft. Wir schließen daraus, dass zafirlukast 20 mg zweimal pro Tag ist gut verträglich und wirksam in einer heterogenen Population von Asthma-Patienten, unabhängig von Asthma Schwere Kategorie und unabhängig von Begleitmedikation Kategorie, zu der zafirlukast aufgenommen. Obwohl diese Ergebnisse eine Bestätigung in einer randomisierten kontrollierten Studie erfordern, schlagen sie ein breiteres Spektrum an Indikation für zafirlukast Therapie als in den aktuellen Konsens Asthma-Richtlinien empfohlen werden. [16] Darüber hinaus ist die Verfügbarkeit von zafirlukast für die orale Verabreichung können vorsehen, Vorteile in Bezug auf Patienten Compliance und Akzeptanz, wenn sie mit inhalativen Asthma-Therapien verglichen. Diese Studie wurde unterstützt durch einen Zuschuss von Zeneca Pharmaceuticals, Wilmington, Delaware unterstützt. Accolate ist eine Marke, die Eigentum von Zeneca Limited. Die Autoren danken für die teilnehmenden ACCEPT Ermittler für die Durchführung der Studie und MEDEX Clinical Trial Services für klinische Operationen und statistische Berichterstattung zu unterstützen. Quittieren wird Kendall Wills Sterling und Gary Dorrell für Grafikunterstützung für redaktionelle Unterstützung und Oliver Yeh gegeben. [1.] Adams P, Marano M. Aktuelle Schätzungen des National Health Interview Survey, 1994. Vital Health Stat 1995; 10:94. [2.] Linke A. Pharmakologische Behandlung von Asthma. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: S397-9. [3.] O'Byrne P Leukotriene bei der Entstehung von Asthma. Chest 1997; 111: 27S-34S. [4.] Wenzel S. Neue Ansätze zur entzündungshemmenden Therapie für Asthma. Am J Med 1998; 104: 287-300. [5.] Israel E, Cohn J, Dube L, Drazen J. Auswirkungen der Behandlung mit zileuton, einen 5-Lipoxygenase-Inhibitor, bei Patienten mit Asthma. JAMA 1996; 275: 931-6. [6.] Reiss TF, Chervinsky P, Dockhorn R J, Shingo S, Seidenberg B, Edwards TB. Montelukast, ein einmal täglich Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, bei der Behandlung von chronischem Asthma: eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie. Arch Intern Med 1998; 158: 1213-1220. [7.] Spector SL, Smith LJ, Glas M. Effekte von 6 Wochen der Therapie mit oralen Dosen von ICI 204.219, ein Leukotrien [D 4]-Rezeptor-Antagonisten, bei Patienten mit Asthma bronchiale Am J Respir Crit Care Med 1994 ; 150: 618-23. [8] Fisch JE, Kemp JP, Lockey RF, Glas M, Hanby LA, Bonuccelli CM. Zafirlukast zur symptomatischen leichten bis mittelschwerem Asthma: ein 13-Wochen-Multizenterstudie. Clin Ther 1997; 19: 675-90. [9.] Nathan RA, Minkwitz MC, Bonuccelli CM. Zwei First-Line-Therapie bei der Behandlung von milden Asthma: Verwendung von Peak-Flow-Variabilität als eine Vorhersage der Wirksamkeit. Ann Allergy Asthma Immunol. In Presse. [10] Tashkin DP, Nathan RA, Howland WC, Minkwitz MC, Simonson S, Bonuccelli CM. Eine Auswertung der Zafirlukast in der Behandlung von Asthma mit Sondierungsteilmenge analysiert. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 246-54. [11] Nathan RA, Bernstein JA, Bielory L, et al. Zafirlukast verbessert Asthma-Symptome und Lebensqualität bei Patienten mit mäßiger reversible Atemwegsobstruktion. J Allergy Clin Immunol 1998; 102: 935-42. [12] Kemp JP, Minkwitz MC, Bonuccelli, CM, Warren MS. Therapeutische Wirkung von zafirlukast als Monotherapie bei Steroid-naiven Patienten mit schwerem persistierendem Asthma. Chest 1999; 115: 336-42. [13] Grossman J Smith II, Wilson AM, Thyrum PT. Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Zafirlukast bei der Behandlung von Asthma: Zwischenergebnisse einer Open-Label-Erweiterung Studie. Ann Allergy Asthma Immunol. In Presse. [14] American Thoracic Society. Die Standardisierung der Spirometrie: 1994 Update. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1107-1136. [15] National Asthma Bildung und Prävention Programm. Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma. US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Md. NIH Publication No. 91-3042. [16] National Asthma Bildung und Prävention Programm. Das Expertengremium Report 2: Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma. US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Md. NIH Publication No. 97-4051.
lesenbelgium.blogspot.com
