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1,2, 3 berichtet üblicherweise mit Dosen deutlich höher als die empfohlenen. Kontinuierliche Therapie mit mehr als 1 g / Tag bei einigen Patienten ohne diese Effekte eingesetzt wurden bisher angetroffen 4 Dyskinesie kann Beendigung der verlängerten Antihistaminikum Therapie folgen. Kinder und ältere Menschen sind anfälliger für Nebenwirkungen. Berichte über vermutete Nebenwirkungen Berichte über vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen / Risiko-Verhältnis des Arzneimittels. Medizinisches Fachpersonal werden gebeten, über die Yellow Card Scheme, Website alle vermuteten Nebenwirkungen zu berichten: mhra. gov. uk/yellowcard. Eine Überdosierung mit sedierende Antihistaminika mit antimuscarinic, extrapyramidale und ZNS-Wirkungen in Verbindung gebracht. Wenn ZNS-Stimulation überwiegt ZNS-Depression, Ataxie, Aufregung, Krampfanfälle, Zittern, Psychosen, Halluzinationen, Krämpfe und kann Hyperpyrexie auftreten. Coma und Herz-Lungen-Kollaps kann folgen. ZNS-Stimulation ist eher bei Kindern und älteren Menschen. Bei Erwachsenen ist ZNS-Depression häufiger mit Schläfrigkeit, postiktale Depression, Koma und Krämpfe, Atemversagen und Kreislaufkollaps voran. Bei Kindern und Erwachsenen, Hirnödem und oberen nephron nephrosis, eine Vertiefung Koma, Tachykardie, QRS Erweiterung, Herzblock, kann Herz-Lungen-Kollaps / Verhaftung, kardiogener Schock und Tod auftreten. Gemeinsame Merkmale sind: übermäßige Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Flush, geweitete Pupillen, trockener Mund und Zunge, heiße, trockene Haut, Fieber, Sinus-Tachykardie, Hypertonie, Ataxie, Nystagmus, Delirium, Unruhe, Psychosen und visuelle Halluzinationen. Gelegentlich systemische Eigenschaften umfassen myoklonischer Ruckeln, Muskelsteifigkeit, Koma, Krämpfe, Herzleitungsstörungen, QT-Verlängerung und Arrhythmie, Kreislaufkollaps, Darmparalyse, Harnverhalt, Hyperkaliämie, metabolische Azidose und Rhabdomyolyse. Die Spitzenkonzentrationen auftreten etwa zwei Stunden Aufnahme zu veröffentlichen, und Eliminationshalbwertszeit wurde ca. 14 Stunden und 20 Stunden nach der Einnahme (siehe Abschnitt 5.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften") berichtet. Es gibt kein spezifisches Antidot. Es ist fraglich, ob eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse hat mit Atarax einen beliebigen Wert in der Behandlung von Überdosierung. Wenn jedoch andere Mittel, wie Barbiturate haben gleichzeitig eingenommen worden ist, kann die Dialyse angezeigt werden. Betrachten Aktivkohle nur dann, wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme einer potentiell toxische Menge darstellt. Magenspülung ist selten erforderlich; Bei Stoffen, die durch andere Mittel nicht wirksam entfernt werden kann, sollte es nur dann, wenn eine lebensbedrohliche Menge innerhalb der vergangenen Stunde eingenommen wurde in Betracht gezogen werden. Es sollte nur, wenn die Atemwege erfolgen kann ausreichend geschützt werden. Induktion von Emesis wird nicht empfohlen. Allgemeine unterstützende Pflege sowie häufige Kontrolle der Vitalfunktionen und genaue Beobachtung des Patienten angezeigt. Klare Atemwege sollte beibehalten werden, und es sollte eine ausreichende Belüftung gewährleistet sein. Assistierten Beatmung wird angezeigt, wenn hypercapnia vorhanden ist. Beobachtungs für 6 Stunden nach der Einnahme, ohne andere spezifische Behandlung für die Mehrzahl der Patienten ausreichend sein. Monitor-BP, Puls und Körpertemperatur. Bei symptomatischen Patienten messen UEs und Kreatinkinase. Führen Sie eine 12-Kanal-EKG und Herzrhythmus überwachen. Patienten, die bewusstlos gewesen sein hypothermen sein. Hypotension, wenn auch unwahrscheinlich, kann mit intravenösen Flüssigkeiten kontrolliert werden. Bei Erwachsenen, wenn schwere Hypotension weiterhin besteht, die Ursache ermitteln und prüfen, die Behandlung mit dem folgenden; wenn Hypotension ist hauptsächlich auf den systemischen Gefäßwiderstand verringert, Medikamente wie Noradrenalin oder hohe Dosis Dopamin kann vorteilhaft sein, wenn Hypotension aufgrund reduzierter Herzleistung Dobutamin ist, oder in schweren Fällen kann Adrenalin von Vorteil sein. Es sollte jedoch beachtet werden, dass hydroxyzine hemmen gezeigt wurde und umgekehrt die vasopressor Wirkung von Adrenalin. Analeptische Mittel sollten nicht verwendet werden, da sie Anfälle verursachen können. Wie bei der Behandlung von Überdosierung bei jedem Medikament, sollte es zu bedenken, dass mehrere Mittel eingenommen worden sein. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Anxiolytika ATC-Code: N05B B01 Atarax ist chemisch nicht mit Benzodiazepinen, Phenothiazine, Reserpin und Meprobamat. Wirkmechanismus Hydroxyzine ist eine erste Generation Antihistaminikum, ein Piperazin-Derivat, mit antimuscarinic und beruhigenden Eigenschaften. Antihistaminika wirken als kompetitive Antagonisten von Histamin bei H 1 Histamin-Rezeptoren, so dass H 1 - Rezeptor-vermittelte Reaktionen, wie Vasodilatation, aufflackern und Juckreiz Reaktionen und Niesen zu hemmen. Die erste Generation H 1-Antagonisten kreuzen leicht die Blut-Hirn-Schranke, folglich gut dokumentierte Beruhigungsmittel und anticholinerge Effekte zu erzeugen. Antihistaminika der ersten Generation haben auch eine Affinität für 5-HT-Rezeptoren, Alpha-Adrenorezeptoren und - Muskarinrezeptoren. Sie reduzieren auch zyklische GMP-Konzentrationen, AV-Knoten-Leitung zu erhöhen, und hemmen die Aktivierung von Atemwegs Vagus afferenten Nerven. Hydroxyzine hat ZNS-dämpfende, Anticholinergikum, krampflösend und Lokalanästhetikum Aktivität, zusätzlich zu antihistaminische Wirkungen. Das Medikament hat auch Beruhigungsmittel, Antiemetika und primäre Skelettmuskelrelaxans Aktivität. Ein Einsetzen der sedative Wirkung von Hydroxyzin ist in der Regel innerhalb von 15 bis 30 Minuten nach der oralen Verabreichung beobachtet. Sedierende Wirkung bestehen für 4-6 Stunden einer Einzeldosis nach der Verabreichung. Hydroxyzine unterdrückt die Entzündungsreaktion (Quaddel und Flare-Reaktion) und Pruritus für bis zu 4 Tage nach intradermale Hauttests mit Allergenen und Histamin. Der therapeutische Bereich für Plasma hydroxyzine Konzentrationen und das Verhältnis von Plasmakonzentration an dem klinischen Ansprechen oder Toxizität wurden nicht festgelegt. Hydroxyzine erscheint nicht Magensekrete oder Säure zu erhöhen, und hat in der Regel mild antisekretorische Effekte. Es induziert eine beruhigende Wirkung in ängstlich angespannt Erwachsene. Es ist kein kortikalen depressant, aber ihre Wirkung kann zu einer Unterdrückung der Aktivität in bestimmten Schlüsselbereichen des subkortikalen Bereich des zentralen Nervensystems zurückzuführen sein. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Atarax wurde klinisch gezeigt, dass ein schnell wirkendes anxiolytische mit einer breiten Sicherheitsmarge zu sein. Antihistaminikum Effekte wurden klinisch experimentell und bestätigt demonstriert; ist es bei der Linderung von Juckreiz sehr effektiv. Die Pharmakokinetik und juckreizstillende Wirkung von Hydroxyzin in 12 Kindern untersucht wurden mit schwerer atopischer Dermatitis (Alter 6,1 +/- 4,6 Jahre bedeuten), die jeweils eine einzelne 0,7 mg / kg oralen Dosis gegeben. Pruritus wurde signifikant von 1 bis 24 Stunden nach der Verabreichung der Dosis unterdrückt, mit mehr als 85% Unterdrückung 2-12 Stunden. Der potente antipruritic Wirkung hält auch bei Serumkonzentrationen des Arzneimittels niedrig sind (nur 10% der Höchstwerte erreicht). Bei Kindern werden die biologischen Wirkungen von hydroxyzine wesentlich verlängert werden, als von den Halbwertszeit Werte vorhergesagt werden würde. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Hydroxyzin wird rasch aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach einer einzigen oralen Dosis von Hydroxyzin, 0,7 mg / kg (mittlere Dosis 39,0 +/- 5,4 mg) eine mittlere maximale Serum hydroxyzine Konzentration von 72,5 +/- 11,1 ng / ml bei einer mittleren Zeit von 2,1 hat sich gezeigt, + auftreten / - 0.4 Stunden. Aufteilung der hydroxyzine in menschlichen Körpergeweben und Flüssigkeiten nicht vollständig charakterisiert. Nach der Verabreichung von Hydroxyzin an Tiere wird das Arzneimittel weit verbreitet in den meisten Körpergeweben und - flüssigkeiten mit höchsten Konzentrationen in der Leber, Lunge, Milz, Nieren und Fettgewebe. Das Medikament wird auch in die Galle in Tieren verteilt. Hydroxyzine passiert die Plazentaschranke, die zu höheren fötalen als mütterliche Konzentrationen führen kann. Serum hydroxyzine Konzentrationen nicht unbedingt hydroxyzine Gewebe reflektieren Bindung oder Verteilung an Haut-Rezeptoren. Unterdrückung von Quaddeln, Fackeln und zugehörige Pruritus wurde auch bei Konzentrationen niedrig sind Serum hydroxyzine anhalten gezeigt. Die erste Generation H 1-Antagonisten leicht die Blut-Hirn-Schranke. In einer Studie Gruppe von gesunden Erwachsenen hat sich die mittlere scheinbare Verteilungsvolumen gefunden worden, 16,0 +/- 3,0 l / kg. Hydroxyzine wird in der Leber metabolisiert. Metaboliten sind Cetirizin, die antihistaminische Aktivität aufweist. Cetirizin ist von hydroxyzine über eine oxidative Biotransformation Schritt gebildet. Eine Eliminationshalbwertszeit von 20,0 +/- 4,1 Stunden und von 14,0 Stunden wurde für hydroxyzine berichtet. Gesamtkörper-Clearance bei Erwachsenen liegt im allgemeinen im Bereich von 5 bis 12 ml / min / kg. Hydroxyzine wird durch den Leberstoffwechsel beim Menschen eliminiert. Cetirizin wird hauptsächlich renal ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von hydroxyzine wurden in neun gesunden älteren sucht (mittleres Alter 69,5 +/- 3,7 Jahre) Probanden, die eine Einzeldosis von hydroxyzine eingenommen, 0,7 mg / kg (mittlere Dosis 49,0 +/- 6,7 mg). Der mittlere Serum-Eliminationshalbwertszeit von Hydroxyzin in dieser älteren Gruppe betrug 29,3 +/- 10,1 Stunden (Bereich 20,2-53,3 Stunden), die als signifikant länger war bei jüngeren Patienten berichtet. Die mittlere scheinbare Verteilungsvolumen von Hydroxyzin in dieser älteren Gruppe betrug 22,5 +/- 6,3 L / kg (Bereich 13,4 bis 30.7L / kg), die als die deutlich größer war berichtet bei jungen Erwachsenen gefunden werden. Hydroxyzine hat eine lange mittleres Serum-Eliminationshalbwertszeit, ein großes Verteilungsvolumen und eine verlängerte pharmakodynamische Wirkung (unterdrückende Wirkung auf die Quaddeln und Rötungen Reaktion auf Histamin) bei älteren Menschen. Bei älteren Menschen eine Reihe von altersbedingten biologischen und physiologischen Veränderungen können eine Wirkung auf die Pharmakologie von Hydroxyzin haben und sein Metabolit, Cetirizin. Diese Änderungen können Auswirkungen auf die pharmakologische Funktionen der Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung und Rezeptor-Empfindlichkeit. Eine Dosisreduktion kann bei älteren Patienten geeignet sein (siehe Abschnitt 4.2 "Dosierung, Art und Dauer der Anwendung" zu sehen) Die Pharmakokinetik und juckreizstillende Wirkung von Hydroxyzinhydrochlorid in 12 Kindern im Alter von 1 bis 14 Jahren untersucht wurde mit schwerer atopischer Dermatitis (Alter 6,1 +/- 4,6 Jahre bedeuten). Die Kinder waren eine einzige oral verabreichten Dosis von 0,7 mg / kg hydroxyzine gegeben. Die mittlere maximale Serumkonzentration von 47,4 +/- 17,3 ng / ml trat bei einer mittleren Zeit von 2,0 +/- 0,9 Stunden. Die terminale Eliminationshalbwertszeit war kürzer bei Kindern als bei Erwachsenen, bei einem Mittelwert von 7,1 +/- 2,3 Stunden. Dies resultiert aus einer größeren Clearance-Rate bei Kindern von 32,08 +/- 11,05 ml / min / kg. Die Eliminationshalbwertszeit-Werte erhöhten sich mit zunehmendem Alter. Die Halbwertzeit-Werte waren etwa 4 Stunden in den 1-jährigen Patienten und 11 Stunden in der 14-jährigen Patienten. Die Dosierung sollte bei Kindern und Jugendlichen angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2 "Dosierung, Art und Dauer der Anwendung") Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von hydroxyzine wurden in acht untersuchten Patienten (Alter 53,4 +/- SD11.2 Jahre bedeuten) mit primär biliäre Zirrhose, eine Einzeldosis von 0,7 mg / kg (mittlere Dosis 43,9 +/- 6,6 mg) hydroxyzine. Alle Patienten hatten abnorme Leber biochemische Tests, alle hatten Biopsien kompatibel mit primär biliäre Zirrhose, und sieben von acht hatten positive Tests für antimitochondriale Antikörper. Hydroxyzine Eliminierung wurde bei Patienten beeinträchtigt werden mit primär biliäre Zirrhose gefunden. Die mittlere maximale hydroxyzine Pegel bei 2,3 +/- 0,7 Stunden auftreten, wurden gefunden 116,5 +/- 60,6 ng / ml zu sein, die signifikant höher war als bei anderen Patientengruppen untersucht zuvor. Der mittlere Serum-Eliminationshalbwertszeit von hydroxyzine war 36,6 +/- 13,1 Stunden, die deutlich länger war als bei Patienten mit normaler Leberfunktion untersucht vorher. Die Dosierung sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eingestellt werden (siehe Abschnitt 4.2 "Dosierung, Art und Dauer der Anwendung") Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin und seines aktiven Metaboliten Cetirizin wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion untersucht. Acht gesunde Probanden und acht Patienten mit Niereninsuffizienz erhielten eine einmalige perorale Dosis von 50 mg hydroxyzine. Im Hinblick auf Hydroxyzin, zeigten die Ergebnisse, moderate Erhöhung der durchschnittlichen terminalen Halbwertszeit in der Patientengruppe (t 1/2 14 gegenüber 23 h). Die Flächen unter den Konzentrations-Zeit-Kurven (AUC) waren 996 ngml -1 in der Patientengruppe. Die Studie ergab, dass die reduzierte renale Clearance von Cetirizin von klinischer Bedeutung bei Patienten mit Nierenversagen sein kann. Die Dosierung sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2 "Dosierung, Art und Dauer der Anwendung") 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
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