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Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion 1 Bild - Beziehung von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion und MHC-Marker Die Ermittler durchgeführt auf den ersten 200 Personen Region Typisierung MHC, die Abacavir in der Western Australian HIV-Kohortenstudie erhalten. Definite Überempfindlichkeit gegen Abacavir traten bei 18 Patienten. Abacavir Toleranz wurde von mindestens 6 Wochen der Behandlung mit Abacavir Verwendung ohne Überempfindlichkeits Symptome definiert. Der Graph zeigt einen Vergleich der Häufigkeit von bestimmten HLA-Typen bei den Patienten mit entweder Abacavir Überempfindlichkeit oder Abacavir Toleranz. Quelle: Mallal S, Nolan D, Will C, et al. Assoziation zwischen Vorhandensein von HLA-B * 5701, HLA-DR7, HLA-DQ3 und und Überempfindlichkeit gegenüber HIV-1-Reverse-Transkriptase-Inhibitor Abacavir. Lancet 2002; 359: 727-32. Abbildung 2 - berichteten Symptome von Patienten mit Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion im Vergleich zu Patienten, die Influenza A bestätigt haben Die Ermittler verglichen 15 Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir mit 30 Patienten, die Kultur bewiesen Influenza A und keine Abacavir Exposition hatte. Unterschiede in der Symptome, die statistisch signifikant waren, sind mit einem Stern (*) gekennzeichnet. Abkürzungen: GI = Gastrointestinal. Quelle: Keiser P, Nassar N, Skiest D, et al. Vergleich der Symptome einer Influenza A mit Abacavir-assoziierten Überempfindlichkeitsreaktion. Int J STD AIDS. 2003; 14: 478-81. Abbildung 3 - Symptom-Clustern in Patienten, die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion Spezifische Kombinationen von Symptome wurden mit einer höheren Inzidenz von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion verbunden. Außerdem beteiligt je größer die Anzahl von Organsystemen, desto wahrscheinlicher ist die Diagnose. Neunundvierzig Prozent der Patienten mit einer Diagnose von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion hatte Beteiligung von 3 oder 4 Organsysteme. Abkürzungen: GI = gastrointestinalen Quelle: Lehm-PG. Die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion: eine Überprüfung. Clin Ther. 2002; 24: 1502-1514. Häufigkeit und Zeitpunkt der Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion ist ein Multiorgan-Erkrankung, die in der Ära vor dem Test mit HLA-B * 5701 in aufgetreten etwa 5 bis 8% der Patienten HIV-Infizierten, die eine Therapie mit Abacavir auf eingeleitet. [1, 2] Der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion ähnelt einer verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion und es kann lebensbedrohliche Komplikationen verursachen, wenn Abacavir trotz progressive Symptome fortgesetzt. [1] Darüber hinaus unter den Personen, die die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion anschließende rechallenge mit Abacavir nach Absetzen erlebt haben, kann eine unmittelbare und potenziell tödliche Reaktion hervorrufen. Abacavir (Ziagen), Abacavir-Lamivudin (Epzicom), Zidovudin-Lamivudin-Abacavir (Trizivir) und Abacavir-Lamivudin-Dolutegravir (Triumeq): Diese Überempfindlichkeitsreaktion mit einem der folgenden Medikamente auftreten können. Die Häufigkeit von Überempfindlichkeit gegen Abacavir in klinischen Studien berichtet überwiegend Kaukasiern beteiligt ist etwa 6 bis 8% (Bereich 2 bis 9%). [1, 3] Im Gegensatz dazu ist das Risiko unter den Afroamerikanern deutlich niedriger und beträgt etwa 2 bis 3%. Mehr als 90% von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktionen während der ersten 6 Wochen der Therapie auftreten, mit einer mittleren Zeit von Symptomen 9 Tage bis zum Einsetzen. [4, 5, 6] Failure um die Reaktion zu erkennen, wurde mit Todesopfern verbunden ist, wenn Abacavir trotz progressive Symptome fortgesetzt. In der multivariaten Analyse war das Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeits fast 40% niedriger für Personen afrikanischer Herkunft und für Patienten mit antiretroviralen Vorbehandlung Erfahrung. [7] Es hat sich mit dem Ausgangswert der CD4-Zellzahl oder HIV-1-RNA-Ebene keine eindeutige Korrelation des Risikos einer Überempfindlichkeit gegen Abacavir gewesen. HLA-B * 5701 und Überempfindlichkeitsreaktion Im Jahr 2002 Forscher zunächst überwiegend aus kaukasischen Männer komponiert Kohorten mit dem genetischen Marker HLA-B * 5701, HLA-DR7 und HLA-DQ3 eine Assoziation von Überempfindlichkeit gegen Abacavir beschrieben; das Vorhandensein aller drei der Marker-HLA-B * 5701, HLA-DR7 und einen positiven Vorhersagewert für die Überempfindlichkeit gegen Abacavir von 100% und einem negativen Vorhersagewert von 97% (Abbildung 1) HLA-DQ3-hatte. [8] Nachfolgende Studien haben gezeigt, HLA-B * 5701 dient allein als ein ausgezeichneter Indikator für die Überempfindlichkeit gegen Abacavir-Syndrom. [6, 9, 10, 11] In einer Studie 260 Abacavir-naive Patienten wurden in Gruppen mit geringem Risiko und hohem Risiko prospektiv sortiert Überempfindlichkeit auf Basis von HLA-B * 5701-Status und keine Fälle von Überempfindlichkeit gegen Abacavir in der 148 identifiziert wurden HLA-B * 5701-negativen Patienten mit Abacavir behandelt. [10] In der PREDICT-1-Studie, eine multinationale Studie, die 1956 meist kaukasischen Patienten aus 19 Ländern beteiligt sind, wurden die Patienten randomisiert, um entweder potenzielle HLA-B * 5701-Screening (Patienten mit positiven HLA-B * 5701 nicht erhalten Abacavir) oder auf den Standard der Behandlung (kein Screening und alle Patienten erhielten Abacavir). [11] Unter den 802 Personen, die 5701 negativ für HLA-B * gescreent, hatte 3,4% eine klinische Diagnose von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion, aber 0% hatte immunologisch Überempfindlichkeit gegen Abacavir mit Patch-Tests bestätigt. [11] Die retrospektive Studie der Überempfindlichkeit gegen Abacavir und pharmakogenetische Evaluation (SHAPE) Studie bestätigt das geringere Risiko von Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion bei Schwarzen und verstärkt den Wert des HLA-B * 5701-Screening in den weißen und schwarzen Bevölkerung. [12] In einer weiteren Studie untersuchten Forscher das Risiko einer Überempfindlichkeit gegen Abacavir in rassistisch unterschiedlichen nordamerikanischen Bevölkerung von Patienten, die einen negativen HLA-B * 5701-Screening-Test hatte und festgestellt, dass 4 (0,8%) von 517 Patienten Überempfindlichkeit gegen Abacavir-Syndrom vermutet entwickelt innerhalb von 6 Wochen der Behandlung mit Abacavir zu starten. [13] Clinical and Laboratory Manifestations Die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion ist ein Multi-Organ-Verfahren mindestens zwei der folgenden Anzeichen oder Symptome manifestiert durch: (1) Fieber, (2) Hautausschlag, (3) Magen-Darm, (4) Verfassungs, oder (5) der Atemwege. [1] Im Gegensatz zu den prominenteren Hautausschlag, der mit Sulfonamide oder den Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), den Ausschlag im Zusammenhang mit Abacavir entwickeln kann, ist oft mild und ist in der Regel nicht das vorherrschende Symptom. Mit der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion, konstitutionelle Symptome (Müdigkeit, Myalgie, und generali Unwohlsein) sind häufig vorhanden, und einige Patienten können prominenten respiratorischen Symptome, wie Atemnot, Husten und Pharyngitis. Die Konstellation der Symptome, die mit Überempfindlichkeits Abacavir assoziiert sind oft unspezifisch, häufig jene von viralen Krankheiten wie Influenza nachahmt. [14] Die Ermittler verglichen 15 Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir mit 30 Patienten mit Kultur Influenza A bewährt (und ohne Abacavir-Exposition) und fand stark Magen-Darm-Symptome, die mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir korreliert, während Husten ohne mit Influenza korreliert Magen-Darm-Symptome (Abbildung 2). [14] Im Allgemeinen erhöht die Wahrscheinlichkeit von Abacavir Überempfindlichkeit, wenn eine größere Anzahl von Erscheinungen vorhanden (Figur 3) sind. Weitere wichtige diagnostische Hinweise sind die Akzentuierung der Symptome innerhalb von Stunden nach jeder Dosis von Abacavir und die Eskalation der Symptome mit jeder weiteren Dosis. Anomale Laborbefunde sind unspezifisch, kann aber Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, sowie Erhöhungen in Aminotransferase-Spiegel, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin und Laktat-Dehydrogenase enthalten. Eosinophilie ist in der Regel nicht vorhanden. [4, 5] Bei den meisten Patienten führt sofort in Auflösung von durch die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion verursacht Symptome Abacavir zu stoppen. Rechallenge mit Abacavir Bei Patienten, die Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion erlebt haben, rechallenge mit Abacavir hat mit einer schweren, lebensbedrohlichen Reaktionen manifestiert sich durch Hypotonie, Niereninsuffizienz und Bronchokonstriktion in Verbindung gebracht worden. [15] Während der frühen Wirkstoffentwicklung von Abacavir bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir wurden erneut behandelt und sofort lebensbedrohliche Reaktionen traten bei etwa 20% dieser Personen. [4] Nun wissen, medizinische Dienstleister nie eine individuelle Rechallenge, die eine Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt. Obwohl eine lebensbedrohliche Reaktion wurde auch nach dem Neustart Abacavir in Abwesenheit von vorhergehenden Überempfindlichkeits berichtet wurde, scheint dies ein extrem seltenes Ereignis. [16] Darüber hinaus haben nachfolgende Studien keine Zunahme der Überempfindlichkeitsrisiko nach Abacavir Behandlungs Unterbrechungen in Abwesenheit einer vorhergehenden Überempfindlichkeitsreaktion gefunden. [17, 18] HLA-B * 5701-Screening-Empfehlungen Der wichtigste Aspekt der klinischen Versorgung der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion im Zusammenhang ist der Einsatz von wirksamen Präventionsmaßnahmen. Daher empfiehlt das Ministerium für Gesundheit und Human Services (HHS) Gremium für Antiretroviral-Richtlinien für Erwachsene und Jugendliche Screening auf HLA-B * 5701 vor jedem Patienten auf jedem Abacavir-haltigen Therapie beginnen. [19] Diese Platte hat auch empfohlen, dass jeder Patient mit einem positiven Test für HLA-B * 5701 sollten Abacavir nicht erhalten. Ferner sollte ein positiver Test für HLA-B * 5701-Prompt Dokumentation einer Abacavir-Allergie in der Grafik des Patienten. Die Verwendung von HLA-B * 5701 als Screening-Test für Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion ist die Qualität der Versorgung in den Vereinigten Staaten geworden. [2] Obwohl das HLA-B * 5701 ein ausgezeichnetes Screening-Tool für Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist, wird ein negativer Test absolut nicht eine mögliche Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen. Das am häufigsten verwendete Screening-Test verwendet eine Polymerase-Kettenreaktion sequenzspezifische Oligonukleotidsonde für die genetischen Sequenzen, die für das HLA-Allel B * 570; der Test wird in der Regel auf einer Blut - oder Speichelprobe durchgeführt wird. [20] In der Umgebung, wo HLA-B * 5701-Screening nicht ohne weiteres verfügbar ist, schlägt das Gremium, dass es vernünftig ist, die Therapie mit Abacavir zu initiieren, wenn der Patient eine angemessene klinische Beratung und auf Anzeichen von Überempfindlichkeit gegen Abacavir Reaktionsüberwachung erhalten. Forscher haben gezeigt, dass die potenzielle Screening mit dem HLA-B * 5701-Test vor dem Start Abacavir Kosteneinsparungen ergibt. [21] Der epicutaner Abacavir-Patch-Test wurde als ein Mittel untersucht immunologisch eine Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion zu bestätigen. [6, 11] Da eine positive Patch-Test nur bei Personen, die zuvor getroffen haben Abacavir und eine Überempfindlichkeitsreaktion, die Patch-Test auftreten sollte, ist kein geeignetes Screening-Test für Überempfindlichkeit gegen Abacavir bei Personen, die nie Abacavir genommen haben. Darüber hinaus ist die HHS-Panel auf Antiretroviral-Richtlinien an dieser Stelle, für Erwachsene und Jugendliche empfehlen nicht den Abacavir-Patch-Test als klinisches Werkzeug immunologisch eine Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion zu bestätigen. [6] Management eines potenziellen Überempfindlichkeitsreaktion Klare Kommunikation mit Patienten und Wachsamkeit die Konstellation von Symptomen, die mit Abacavir Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Erkennung assoziiert sind der Schlüssel für eine effiziente Verwaltung. Beratung in Bezug auf die Überempfindlichkeitsreaktion vor Abacavir zu beginnen ist wichtig, und die Patienten sollten wissen, wann und wo man anrufen, wenn sie keine Symptome haben, die eine Überempfindlichkeit gegen Abacavir Reaktion vor. Die problematischste Entscheidung für Kliniker tritt auf, wenn ein Patient milde Symptome entwickelt, die Überempfindlichkeit gegen Abacavir hinweisen. Wenn es nicht klar ist, ob der Patient eine Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, einige Experten haben darauf hingewiesen, dass es vernünftig ist, der Patient nehmen eine weitere Dosis des Medikaments zu haben und innerhalb von einigen Stunden berichten, um zu bestimmen, ob die Symptome Fortschritte gemacht haben. Wenn die Symptome verschlimmern, sollten Abacavir abgesetzt werden. Wenn die Symptome nicht verschlechtern, ist es sinnvoll Abacavir mit extrem engen Follow-up, um fortzufahren. Der behandelnde Arzt sollte permanent Abacavir einzustellen, wenn sie nicht die Überempfindlichkeitsreaktion ausschließen kann. Wenn die Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte Abacavir abgebrochen werden und unterstützende Pflege zur Verfügung gestellt. Nach dem Rückzug von Abacavir, Symptome in der Regel innerhalb von wenigen Tagen zu beheben. Bei einigen Patienten weiterhin Symptome für mehrere Tage zu beschleunigen, nachdem Abacavir Absetzen. Kortikosteroide haben keinen Nutzen in der Behandlung oder Prävention der hypersensitivityreaction bewährt. [22] Aufgrund des Potenzials für lebensbedrohliche rechallenge Reaktionen, Personen, die Überempfindlichkeit gegen Abacavir erleben muss beraten werden nie wieder dieses Rauschgift zu nehmen. Darüber hinaus müssen beide medizinische Leistungserbringer und Patienten bewusst sein, dass der Patient nicht Abacavir in Form von Ziagen, Trizivir verwenden können. Epzicom. oder Triumeq. Hetherington S, S McGuirk, Powell G, et al. Überempfindlichkeitsreaktionen während der Therapie mit dem Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor Abacavir. Clin Ther. 2001; 23: 1603-1614.
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